百健Diranersen进3期：tau靶点能否突破阿尔茨海默病治疗瓶颈？
2026年7月14日，美国生物技术公司百健（Biogen, BIIB.O）宣布将推进其阿尔茨海默病在研药物Diranersen进入3期临床试验。该决定基于此前完成的2期CELIA研究数据，尽管该研究未达成主要终点，但在特定剂量组中观察到具有临床意义的认知功能减缓衰退信号，并伴随脑脊液与影像学生物标志物的显著改善。此举标志着百健在继Leqembi之后，进一步深化其在阿尔茨海默病治疗领域的布局，尤其聚焦于tau蛋白这一关键病理靶点。
Diranersen：靶向tau蛋白的反义寡核苷酸疗法
Diranersen是一种由百健与其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals共同开发的反义寡核苷酸（ASO）药物，旨在通过降低tau蛋白的表达来干预阿尔茨海默病的疾病进程。tau蛋白异常磷酸化并聚集形成神经纤维缠结，是阿尔茨海默病两大核心病理特征之一（另一为β-淀粉样蛋白斑块）。相较于当前已获批的抗淀粉样蛋白药物如Leqembi（lecanemab）和Donanemab，靶向tau的策略被视为可能在疾病更晚期仍具疗效的潜在路径。
根据百健于2026年7月14日通过GlobeNewswire发布的官方声明，2期CELIA研究在早期阿尔茨海默病患者中评估了Diranersen不同剂量方案的安全性与有效性。该研究的主要终点为18个月时临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）的剂量-反应关系，但未能达到统计学显著性——更高剂量并未带来额外获益。然而，在预设的次要分析中，每六个月一次、每次60毫克的给药方案显示出最强的临床信号：与安慰剂相比，该组患者在CDR-SB评分上的认知功能衰退减缓26%；在阿尔茨海默病评估量表认知部分（ADAS-Cog13）上减缓42%；在简易精神状态检查（MMSE）上减缓50%。
更为关键的是，生物标志物数据提供了机制验证。研究显示，所有剂量组均实现脑脊液（CSF）中总tau蛋白水平平均下降50%至65%。此外，在接受tau PET成像的亚组患者中，多个脑区的tau沉积也呈现下降趋势。这些结果表明，Diranersen确实实现了其预期的药理作用——有效抑制tau蛋白的产生与积累。
安全性可接受，ARIA风险较低
在安全性方面，Diranersen的整体耐受性良好。最常见的不良事件包括腰椎穿刺相关 procedural pain（操作性疼痛）、术后低颅压综合征（post-lumbar puncture syndrome）以及意识模糊状态（confusional state），多为轻度至中度。值得注意的是，由于其作用机制不涉及淀粉样蛋白清除，研究团队明确指出，Diranersen预计不会引发淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）——这是当前抗淀粉样蛋白单抗类药物常见的严重副作用，常导致治疗中断或监测负担加重。这一特性若在3期试验中得以维持，可能成为Diranersen的重要差异化优势。
百健阿尔茨海默病管线的战略延伸
此次推进Diranersen进入3期，是百健在阿尔茨海默病领域“双轨并进”战略的体现。公司目前已有Leqembi（与日本卫材Eisai共同开发）获批上市，用于早期阿尔茨海默病治疗。根据2025年10月公布的财报，Leqembi全球季度销售额已达1.21亿美元，同比增长超80%，其中美国市场贡献6900万美元。尽管初期因成本、输注便利性及ARIA风险面临挑战，但2025年8月美国FDA批准的皮下注射剂型有望显著提升患者依从性与可及性。
在此背景下，Diranersen代表了百健对下一代疗法的押注。公司管理层曾在2025年第三季度财报电话会上表示，正积极通过外部合作扩充早期研发管线，以应对多发性硬化症等传统业务板块面临的竞争压力。Diranersen源自与Ionis的长期合作，后者在ASO技术平台方面拥有深厚积累。此次基于2期数据果断推进3期，反映出百健对tau靶点长期潜力的信心，以及对现有临床信号虽未达主要终点但仍具开发价值的判断。
行业格局：tau靶点竞争升温
阿尔茨海默病治疗领域正经历从单一靶点向多通路探索的转变。在淀粉样蛋白清除取得初步成功后，tau蛋白、神经炎症、突触功能等新靶点成为研发热点。除百健外，罗氏（Roche）、AC Immune、AbbVie等公司也在推进tau靶向疗法，包括抗体、疫苗及小分子药物。然而，尚无tau靶向药物进入3期后期或获批上市，Diranersen若能成功完成3期试验，有望成为该赛道的领跑者。
不过，挑战依然显著。3期试验需在更大样本、更长周期中验证临床获益的稳健性，且监管机构对阿尔茨海默病药物的审批标准日趋严格，要求不仅有生物标志物改善，还需明确且具有临床意义的功能或认知获益。此外，随着Leqembi和Donanemab逐步进入医保覆盖与常规诊疗路径，新药需证明其相对于现有疗法的增量价值。
展望：高风险高回报的下一程
百健计划启动的Diranersen 3期试验将聚焦于早期阿尔茨海默病患者，延续2期的人群选择与给药方案。若最终数据证实其在延缓疾病进展方面的有效性，且安全性优势得以维持，Diranersen有望填补tau靶向治疗的空白，并与Leqembi形成互补甚至联合用药的可能。对于投资者而言，这一决策体现了百健在神经退行性疾病领域的持续投入与风险承担意愿——尽管2期数据存在瑕疵，但生物标志物与次要终点的积极信号足以支撑其迈向关键的3期验证阶段。
在截至2026年7月的时点，阿尔茨海默病仍影响全球数千万患者，而有效疾病修饰疗法的需求远未被满足。百健推进Diranersen进入3期，不仅是对其自身管线的强化，也为整个tau靶向治疗领域注入新的动力。未来两至三年的3期数据读出，将成为评估该药物乃至tau通路成药性的关键节点。
