维利信Ⅱ期扩展启动：肝癌免疫双抗能否破局PD-1耐药？

2026年8月6日，港股上市公司维立志博-B（09887.HK）宣布，其自主研发的PD-L1/4-1BB双特异性抗体奥帕替苏米单抗（商品名：维利信™）用于一线治疗肝细胞癌（HCC）的Ⅱ期临床研究，在完成安全性导入期评估后，已顺利进入扩展阶段。该研究由复旦大学附属中山医院院长、中国科学院院士周俭教授牵头，初步数据显示，维利信联合贝伐珠单抗在肝细胞癌患者中展现出明确且积极的疗效信号，整体安全性和耐受性良好。

这一进展标志着维利信在肝癌治疗领域的临床开发迈入关键阶段。作为一款同时靶向PD-L1与4-1BB通路的双特异性抗体，维利信的设计逻辑在于通过阻断免疫检查点PD-L1的同时，激活共刺激分子4-1BB，从而协同增强T细胞的抗肿瘤活性。这种“一抑一激”的双重机制，理论上可克服传统PD-1/PD-L1单药疗法在部分患者中响应率有限的问题，尤其在免疫抑制微环境显著的肝细胞癌中具有潜在优势。

肝癌治疗格局中的差异化路径

肝细胞癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。由于多数患者确诊时已处于中晚期，系统性治疗成为主要手段。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的免疫联合疗法已成为一线标准。然而，仍有相当比例患者对现有方案无应答或出现耐药，亟需新一代疗法突破瓶颈。

在此背景下，双特异性抗体因其可同时调控多个免疫通路而备受关注。不过，多数项目仍处于早期临床阶段。维利信若能凭借此次Ⅱ期扩展阶段的数据进一步验证其疗效优势，有望在中国乃至全球肝癌免疫治疗市场中占据独特位置。

值得注意的是，维利信选择与贝伐珠单抗联用，延续了当前主流联合策略。贝伐珠单抗作为抗VEGF单抗，不仅能抑制肿瘤血管生成，还可改善免疫微环境，增强T细胞浸润。已有研究表明，VEGF通路抑制与免疫检查点阻断存在协同效应。维立志博此次公布的初步数据称“疗效信号明确且积极”，虽未披露具体客观缓解率（ORR）或无进展生存期（PFS）数值，但结合良好的安全性表现，暗示其可能在疗效-毒性平衡上具备竞争力。

临床开发策略与商业化前景

新一代双抗通过将4-1BB激动活性限制在PD-L1阳性肿瘤微环境中（即“条件性激活”），有望规避系统性毒性。维利信的设计是否成功实现这一目标，将是后续数据解读的关键。

考虑到中国国家药品监督管理局（NMPA）对突破性疗法的加速审评通道，以及肝癌领域的高未满足需求，维利信若数据优异，或可争取附条件上市资格。

商业化方面，维立志博作为一家尚未盈利的生物科技公司（B字头港股标识），其管线价值高度依赖核心产品的临床进展。维利信若最终获批，将面临与已上市PD-1/PD-L1联合方案的直接竞争，但其差异化机制或可支撑溢价定价。此外，公司亦可能寻求与大型药企合作，借助后者在肿瘤领域的销售网络加速市场渗透。

风险与挑战并存

尽管前景可期，维利信仍面临多重不确定性。首先，Ⅱ期扩展阶段的样本量有限，疗效信号需在更大规模人群中验证。其次，4-1BB靶点的长期安全性仍需密切监测，任何肝毒性或其他免疫相关不良事件的出现都可能影响监管态度。

此外，双特异性抗体的生产工艺复杂、成本较高，可能影响其可及性。维立志博需证明维利信不仅在临床上优于现有疗法，还需在卫生经济学层面具备合理性，才能获得医保谈判入场券。

综上所述，维利信进入Ⅱ期扩展阶段是维立志博管线推进的重要里程碑，反映了其在肿瘤免疫双抗领域的研发能力。若数据持续积极，该公司有望从临床阶段生物科技公司向商业化实体转型，并吸引战略合作伙伴的关注。然而，在最终确证性数据出炉前，市场对其估值仍将保持谨慎乐观。