减重神药被FDA加注“罕见眼病”警示，诺和诺德(NVO.US)、礼来(LLY.US)：没有证据证明因果

美国食品药品监督管理局(FDA)周一表示，在发现一种罕见眼部疾病潜在风险升高的证据后，将要求所有GLP-1类药物加注新的安全警示。

这种名为非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的疾病可导致突发性视力丧失，较为罕见，且目前尚未确立因果关系。

FDA表示，将要求所有GLP-1药物的生产商，就使用此类药物可能带来的NAION风险升高加注警示。

NAION是一种可导致突发性视力下降(包括永久性视力丧失)的疾病，其成因是流向视神经前部的血流减少——但其根本原因尚未完全明了。

FDA表示，目前市场上所有GLP-1产品均有NAION病例报告。

Ozempic与Wegovy的生产商诺和诺德(NVO.US)表示，公司“仍认为数据无法确立因果关系，并继续对旗下GLP-1药物的获益-风险状况抱有信心”。

Mounjaro、Zepbound与Foundayo的生产商礼来(LLY.US)表示，正在“审慎评估这一更新，并将尽快向FDA作出回应”。该药企补充称，患者安全是礼来的“第一要务”。

糖尿病本身就是NAION的已知风险因素，这使判断GLP-1使用者中的病例究竟是由药物引起、还是由患者的基础疾病引起变得复杂。

FDA的这一决定是在审阅临床试验、真实世界患者数据以及已发表研究之后作出的。

一项涵盖126项试验、逾13.4万名患者的分析发现，GLP-1使用者中NAION的发病率为每10万患者年6.4例，而接受其他治疗或安慰剂的患者为3.8例。

FDA表示，其确定了15例疑似NAION事件，其中10例发生在接受GLP-1治疗的患者中，5例发生在接受安慰剂的患者中，而在接受其他非GLP-1降糖药的患者中未发现病例。

多项观察性研究同样发现了风险升高，支持了FDA的担忧。

当比较GLP-1药物与其他常用糖尿病药物的NAION发病风险时，FDA的发现则更为混杂。

据FDA介绍，真实世界患者数据发现，与服用另一类糖尿病药物DPP-4抑制剂的患者相比，GLP-1使用者的NAION风险出现统计学显著上升;但与服用SGLT-2抑制剂的患者相比则未出现这种上升。SGLT-2抑制剂是另一类药物，包括Jardiance与Farxiga。

然而，FDA补充称，观察性研究一致报告，在2型糖尿病患者中，与起始使用DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂的患者相比，起始使用GLP-1治疗的患者NAION风险升高。

花旗分析师认为，FDA这一覆盖整个药物类别的标签行动“可能引发关注，但对GLP-1的采用影响应当有限”。

他们补充称，此举可能暂时加剧患者与投资者的担忧，但鉴于NAION的罕见性以及GLP-1药物在减重、血糖、心血管、肾脏和睡眠呼吸暂停方面的显著获益，其获益-风险状况应仍保持有利，处方上的变化也会有限。

获益与风险

尽管GLP-1药物已被证明能在减重和控制血糖之外带来更多获益，但许多此类药物也带有FDA最严厉的安全警示——即关于甲状腺肿瘤潜在风险的“黑框警告”。

研究显示，Wegovy与Ozempic的活性成分司美格鲁肽(semaglutide)，以及Mounjaro的活性成分替尔泊肽(tirzepatide)，会在啮齿动物体内引发甲状腺C细胞肿瘤。目前尚不清楚这些药物是否会在人体内引发此类肿瘤，包括一种罕见的甲状腺癌。

司美格鲁肽与替尔泊肽也都带有关于糖尿病视网膜病变的警示——这是另一种眼部疾病，可导致视物模糊、暗光下视物困难，最终导致视力丧失。糖尿病视网膜病变是指高血糖损害视网膜(眼球后部的感光组织)中微血管的疾病。

据Ozempic处方信息，在一项为期两年、涉及2型糖尿病且心血管高风险患者的试验中，接受Ozempic治疗的患者中有3%出现糖尿病视网膜病变并发症，而安慰剂组为1.8%。

Mounjaro的FDA标签另警告称，血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时性恶化相关，并建议对有该病史的患者进行监测。

FDA决定紧随欧洲警示

欧洲监管机构早在2025年6月就提示了司美格鲁肽相关的NAION风险。

欧洲药品管理局(EMA)的安全委员会认定，NAION是司美格鲁肽一种极为罕见的副作用，或影响多达每1万名服药者中的1人，并建议更新该药物的产品信息。英国药品监管机构于今年2月跟进发布了类似警示。

与FDA此次覆盖所有GLP-1药物的最新行动不同，欧洲与英国的警示仅针对司美格鲁肽。